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https://doi.org/10.1016/j.jaim.2023.100745Obtenez des droits et du contenu

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Points forts

• •La revue décrit l’utilisation de la thérapie naturelle pour le traitement de la DFU.
• •18 plantes médicinales, 7 formulations à base de plantes et quelques produits contre les insectes auraient été utilisés dans l’UPD.
• •La revue aborde également les aspects cliniques des plantes ethnomédicales pour la gestion des DFU.

Abstrait

Les ulcères du pied diabétique (DFU) sont une complication micro-vasculaire dévastatrice du diabète avec une prévalence et une incidence accrues et un taux élevé de morbidité et de mortalité. Étant donné que les antibiotiques sont fréquemment utilisés pour traiter l’DFU, la gestion de cette maladie s’est avérée extrêmement difficile et pourrait éventuellement conduire au développement d’une résistance aux antibiotiques . Des scientifiques du monde entier s’efforcent de développer une solution alternative au problème de la résistance aux médicaments en explorant les médecines complémentaires et alternatives pouvant être obtenues à partir de sources naturelles. Par conséquent, la revue vise à rapporter de manière exhaustive les informations sur les traitements naturels et la thérapie utilisée pour gérer la DFU. Toutes les informations décrites dans la présente étude ont été recueillies à partir de ressources scientifiques électroniques, notamment Google Scholar, PubMed, Scopus, Science Direct et Springer Link. Les résultats de la présente revue ont révélé l’utilité préclinique et clinique de 18 plantes médicinales, d’un composé isolé, de 7 formulations à base de plantes, dont des crèmes à base de plantes, de quelques micronutriments, dont des vitamines et des minéraux, de produits à base d’insectes tels que la propolis, le miel et le débridement des asticots .thérapie pour le traitement et la gestion de la DFU. Les thérapies naturelles possèdent une meilleure efficacité, un faible coût et une durée de traitement plus courte par rapport aux traitements conventionnels ; par conséquent, toutes les informations disponibles à leur sujet sont cruciales pour modifier l’orientation du traitement. De plus, les données présentées dans cette revue sont à jour sur l’efficacité potentielle des médecines complémentairespour atténuer les problèmes de DFU dansin vitroetin vivo, ainsi que dans les études cliniques.

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Mots clés

Ulcère du pied diabétique

Médecine traditionnelle complémentaire et alternative

Extraits de plantes médicinales

Formulation à base de plantes

Aspect clinique

Mécanisme moléculaire

1 . Introduction

Le diabète sucré (DM), une maladie endocrinienne chronique, se caractérise par une hyperglycémie persistante causée par l’incapacité de l’organisme à produire ou à utiliser efficacement l’insuline. Il s’agit de l’une des maladies les plus dévastatrices au monde , et elle s’accompagne souvent de diverses conséquences secondaires [ 1 ]. Les ulcères du pied diabétique sont des problèmes secondaires liés au diabète et, dans des situations extrêmes, les lésions peuvent entraîner des répercussions physiques catastrophiques telles que la neuropathie périphérique, ainsi que les neuropathies motrices , qui produisent une déformation du pied , une pression locale, une ulcération et finalement une amputation d’un membre . ,3 ]. Cela a également un impact sur la position sociale et économique du patient, notamment la gêne faciale, l’isolement social et le chômage. Plusieurs études ont montré que plus d’un quart de la population diabétique souffrira de complications du DFU au cours de sa vie [ 3 , 4 ]. Pour minimiser les récidives d’ulcères , les patients ont été invités à faire preuve de prudence en portant des chaussures thérapeutiques appropriées et en maintenant des soins de routine des pieds [ 5 ]. Pour éviter les amputations et améliorer la qualité de vie du patient , il est essentiel de mettre en œuvre un programme rigoureux de prévention et de traitement des ulcères , ainsi qu’un contrôle approfondi des infections [ 3]. De plus, le traitement des maladies est difficile et coûte des milliards de dollars en dépenses médicales directes en raison de la fréquence accrue des séjours à l’hôpital et des interventions médicamenteuses [ 6 ]. Le Groupe de travail international sur le pied diabétique (IWGDF) a reconnu Pseudomonas aeruginosa , Escherichia coli, Staphylococcus aureus et Streptococcus pyogens comme le principal micro-organisme responsable du développement du DFU [ 3 ]. Par conséquent, les médicaments de choix pour la prise en charge des UUP sont les régimes d’antibiotiques oraux comprenant la dicloxacilline , la céphalexine et la clindamycine.. Cependant, l’utilisation prolongée de tels médicaments pourrait entraîner le développement d’une résistance aux antibiotiques par les micro-organismes , un problème critique qui existe de nos jours. Le traitement de référence largement accepté pour la prise en charge de la DFU est l’exfoliation de la lésion, le déchargement de l’ulcère, le contrôle de la zone infectée et les procédures de revascularisation si nécessaire. Un plâtre de contact total (TCC) est actuellement un autre étalon-or couramment utilisé pour le traitement du DFU et est appliqué sur le pied du patient pour soulager la pression sur la région ulcéreuse [ 7 ]. Autres méthodes, notamment la thérapie des plaies par pression négative (TPN), l’oxygénothérapie hyperbare, et l’utilisation de produits avancés de soin des plaies, ont également été suggérées comme thérapies supplémentaires utiles [ 8 ]. En raison de la disponibilité limitée des traitements, de la résistance aux médicaments, de leur coût élevé et d’autres conséquences graves, le syndrome du pied diabétique devient un problème alarmant. Pour surmonter ces problèmes, des scientifiques du monde entier tentent de trouver un moyen alternatif de combler les lacunes de la résistance aux médicaments en recherchant des médecines complémentaires disponibles à partir de sources naturelles. Par conséquent, l’examen actuel vise à rapporter les informations détaillées disponibles sur les produits végétaux, animaux et insectes et certains minéraux pour la gestion de l’UPD.

2 . Méthodologie

Toutes les informations applicables concernant l’ulcère du pied diabétique ont été recueillies à partir de la littérature publiée en langue anglaise. Les bases de données électroniques utilisées pour la collecte d’informations pertinentes incluent PubMed, Scopus, Google Scholar, Science Direct et Springer Link. Parmi les termes de recherche utilisés figuraient « Ulcère du pied diabétique » ET « Traitement à base de plantes ; La médecine traditionnelle; Plantes médicinales; Phytoconstituants actifs » ; « Infections du pied diabétique » ET « Traitement à base de plantes ; La médecine traditionnelle; Plantes médicinales; Phytoconstituants actifs » ; « Ulcère du pied diabétique » ET « Pathogenèse » « Ulcère du pied diabétique » ET « Système de classification » ; « Ulcère du pied diabétique/Infections du pied diabétique » ET « Produits à base d’insectes/d’animaux », sans limite de mots. Les critères d’inclusion comprennent la disponibilité de données en anglais, de remèdes naturels et à base de plantes pour les ulcères du pied diabétique, la prévalence des maladies, les classifications et les facteurs de risque qui leur sont associés. Les critères d’exclusion comprennent (a) les articles publiés dans des langues étrangères autres que l’anglais, (b) les articles contenant des données ambiguës ou inadéquates, (c) les produits pharmaceutiques dérivés de produits chimiques semi-synthétiques et synthétiques, et (d) Les articles qui concernent des plaies diabétiques courantes plutôt que des ulcères du pied diabétique. La perspective principale de l’étude est d’accumuler toutes les thérapies naturelles, y compris les produits à base de plantes, de polyherbes et d’animaux utilisés pour le traitement de la DFU. De plus, les livres et résumés qui remplissaient les critères d’inclusion ont été inclus dans l’article de synthèse. L’organigramme PRISMA pour le processus de sélection de source est présenté dansFigure 1 .

3 . Prévalence et incidence de la DFU

L’augmentation des cas de diabète sucré, en particulier de diabète de type 2, suscite des inquiétudes en matière de santé publique à l’échelle mondiale. À l’échelle mondiale, il y avait 425 millions de personnes atteintes de DM en 2017, et d’ici 2045, ce nombre devrait atteindre 629 millions [ 9 ]. Il est considéré comme un fardeau économique majeur pour tous les pays, mais les pays en développement en souffrent le plus car ils représentent plus de 80 % de tous les cas [ 6 ]. L’incidence de la DFU est principalement observée chez les patients ayant des antécédents prolongés de diabète et le taux de prévalence se situe entre 5,3 % et 10,5 % [ 10 ]. La Fédération internationale du diabète a rapporté en 2015 que les hommes sont plus sujets aux maladies.par rapport aux populations féminines. De plus, environ 9,1 millions à 26 millions de patients diabétiques souffrent d’ulcères du pied chaque année dans le monde [ 11 , 3 ]. Une grande étude prospective rapportée par l’IWGDF en 2019 a révélé que 46 % des ulcères avaient guéri après un an, 10 % avaient récidivé, 15 % étaient décédés et 17 % avaient nécessité une amputation du membre inférieur. Selon une enquête publiée en 2017, le coût moyen mondial des soins de santé pour les patients, y compris les soins primaires, les traitements ambulatoires et les soins hospitaliers spéciaux sont de 16 920 $ US. Aux États-Unis, les dépenses médicales globales liées au traitement de la maladie du pied diabétique, en plus des dépenses liées au traitement du diabète seul, varient entre 9 et 13 milliards de dollars. Dans les pays à revenu intermédiaire, notamment en Inde et en Chine, le coût de la gestion du DFU est de 19 599 $ par patient et de 21 372 $ par patient [ 12 , 13 ]. De plus, une méta-analyse a suggéré que la prévalence mondiale de la DFU était d’environ 6,3 %. L’étude indique également que la prévalence la plus élevée a été observée en Amérique du Nord (13,0 %), tandis que l’Australie a signalé la prévalence la plus faible, soit 3,0 %. De plus, la prévalence était relativement plus élevée en Afrique (7,2 %) qu’en Asie (5,5 %) et en Europe (5,1 %) [ 14 ].

4 . Système de classification pour évaluer le DFU

IWGDF a développé un système de catégorisation systématique pour faciliter la recherche en DFU. Cette approche classe les DFU en fonction de leur taille, de leur profondeur, de leur infection, de leur sensation et de leur degré de perfusion [ 15 ]. Comprendre la catégorisation appropriée est essentiel pour aider à l’élaboration de choix de traitement DFU. Pour évaluer et déterminer la gravité du pied diabétique, il existe aujourd’hui plusieurs systèmes de classification, notamment le système Wagner, le système de l’Université du Texas, le système de classification ischémique de profondeur et le système PEDIS, qui tentent de couvrir plusieurs paramètres d’ulcère tels que la taille, la profondeur. , et la profondeur du pied, entre autres, etc.

4.1 . Système Wagner-Meggitt

La méthode Wagner-Meggitt est l’approche de catégorisation des DFU la plus largement utilisée, qui catégorise les DFU en fonction du degré d’ulcération et de la gravité de la gangrène. Cette méthode divise les lésions du pied en cinq grades, allant de 0 à 5. Un pied à haut risque sans lésions actives est désigné par le grade 0, tandis que la gangrène du pied est désignée par le grade 5. Seul le troisième grade est concerné par l’infection. L’inconvénient de cette approche est qu’elle ne traite pas l’ischémie ou la neuropathie [ 8 ].

4.2 . Système de classification ischémique en profondeur

Ce système est basé sur le système de catégorisation Wagner-Meggitt. Le but de cette technique est de fournir une classification exacte et scientifique des DFU, de simplifier la séparation des plaies de la vascularisation du pied , de clarifier les distinctions entre le grade 2 et le grade 3 et de faciliter la corrélation traitement-grade [ 16 ].

4.3 . Le système de l’Université du Texas

L’ischémie et la profondeur des lésions sont des facteurs pris en compte par le système de classification de l’Université du Texas à San Antonio. En réalité, il s’agit d’une version améliorée du système Wagner. Dans cette approche, chaque grade du système Wagner est divisé en phases en fonction de l’infection, de l’ischémie ou d’une combinaison de facteurs. Cette classification est cependant la plus déroutante et la plus difficile en raison des différents grades et phases. Il peut également être difficile à utiliser au quotidien car il doit être utilisé en conjonction avec d’autres données cliniques plutôt que comme un outil autonome pour sélectionner des options de traitement ou comparer les résultats de la recherche [ 17 ] .

4.4 . Classement PEDIS

La classification PEDIS a été développée par l’IWGDF pour alerter les personnes présentant un risque de maladie du pied sur les dangers des maladies vasculaires périphériques et de la neuropathie. La perfusion, l’étendue, l’infection, la profondeur et la sensation sont les cinq caractéristiques qui composent les catégories DFU PEDIS. Il a une échelle de quatre points pour diagnostiquer les infections et semble prédire les résultats du DFU en fonction des variables de risque [ 16 , 18 ].

5 . Pathogenèse de la DFU

Plusieurs facteurs de risque, tels que les maladies vasculaires périphériques, la neuropathie diabétique , les anomalies biomécaniques, les ulcères du pied antérieurs , une mauvaise gestion de la glycémie, le diabète de longue durée, etc., sont responsables du développement de l’DFU suite à un traumatisme léger ou à des déformations du pied ( Fig . .2 ). La neuropathie diabétique, la circulation insuffisante et la susceptibilité aux infections sont trois des principaux déclencheurs contribuant à la DFU [ 10 , 19 ].

5.1 . Neuropathie diabétique

Plus de 60 % des neuropathies diabétiques et 50 à 75 % des amputations non traumatiques sont causées par des DFU [ 19 , 20 ]. Dans cette situation clinique, la création de quelques enzymes, telles que l’aldose réductase et la sorbitol déshydrogénase , est diminuée, limitant l’activité de la glucose-6-phosphate déshydrogénase et limitant ainsi la synthèse du nicotinamide adénine dinucléotide phosphate (NADPH) à partir du nicotinamide adénine dinucléotide (NAD). ). En conséquence, le sorbitol et le fructose sont convertis à partir du glucose, ce qui réduit encore davantage la production de myoinositol dans les cellules nerveuses. Le pied peut présenter une sensibilité périphérique diminuée et des fissures épidermiques en raison dedommages aux cellules nerveuses [ 21,3].

5.2 . MAP : maladies des artères périphériques (MAP)

La PAD est causée par une hyperglycémie , qui provoquedes cellules endothélialesen raison d’une production réduitede vasodilatateurs[3,22]. Il s’agit d’un trouble caractérisé par une sténose athéroscléreuse des artères des membres inférieurs [22]. Il augmente principalementle thromboxane A2 plasmatique , ce qui provoque une hypercoagulation du plasma et augmente le risque d’ ischémie et d’ulcération. La prolifération des cellules endothéliales est affectée par des modifications de l’épaisseur de la membrane basale , une augmentation de la viscosité du sang, la prolifération des cellules musculaires lisses, des modifications du tonus microvasculaire et une diminution de l’activité antioxydante., et diminution de l’angiogenèse [3,20]. Les tests de dépistage vasculaire non invasifs, tels que l’indice cheville-brachial (ABI), sont les plus utiles pour détecter la MAP [23].

5.3 . Immunopathie

L’immunopathie chez les diabétiques se caractérise par un possible ralentissement de la réponse inflammatoire ainsi qu’une diminution de la susceptibilité aux infections. Les personnes diabétiques ont une réponse immunitaire réduite par rapport aux non-diabétiques. Des fonctions réduites des neutrophiles , une chimiotaxie, une phagocytose et une réponse réduite des lymphocytes T ont toutes été observées chez les patients . Cela affecte également la capacité leucocytaire, la morphologie des macrophages et la production de cytokines pro-inflammatoires, qui contribuent toutes à la gravité de la DFU [ 23 ].

5.4 . Obésité

L’obésité est l’un des facteurs de risque incertains les plus fréquemment signalés pour le développement de la DFU [ 14 ]. Vela et ses collègues ont étudié l’impact de la prise de poids sur la pression maximale du pied, qui peut contribuer au développement de la DFU, en mesurant les pressions plantaires maximales moyennes du pied chez les deux sexes. L’étude a conclu que la prise de poids augmente les pressions dans les zones du premier métatarsien, du petit métatarsien, du milieu du pied et du talon. L’étude a également révélé que l’ajout de 9,1 et 18,2 kg de poids corporel augmentait la pression maximale moyenne du pied de 5 % et 19 % chez les hommes et de 9 % et 25 % chez les femmes, respectivement, lorsque les variables confondantes étaient contrôlées [ 24 , 14 ] .

5.5 . Architecture du pied

L’architecture unique du pied est principalement responsable de son objectif en DFU. Les tissus mous les plus souvent infectés sont les tendons plantaires, les gaines musculaires, l’aponévrose et les fascias . Une sonde métallique stérile peut être placée dans la région de l’ulcère pour détecter l’existence d’un os infecté. De plus, les tomodensitogrammes , l’IRM, les analyses radio-isotopiques et les radiographies simples donnent des informations à haute résolution sur l’infection des os et des tissus mous [ 23 ].

6 . Mécanisme moléculaire associé au DFU

Le processus prolongé de cicatrisation des patients diabétiques est en grande partie dû à plusieurs facteurs physiologiques, notamment une diminution des dépôts de collagène liée à des niveaux inférieurs de facteurs de croissance endogènes comme les facteurs chimiotactiques et angiogéniques leucocytaires [ 25 , 26 ] . Le DFU altère la cicatrisation des plaies en empêchant la formation de caillots , l’angiogenèse , la réépithélialisation , la régénération des cellules nerveuses et la production de matrice extracellulaire (MEC). Dans cet état pathologique, plusieurs composants moléculaires, notamment les récepteurs, les enzymes protéolytiques et les neuropeptides , ont été altérés, entraînant une cicatrisation prolongée des plaies.27 ]. Lorsque les artères sanguines endommagées des plaies sont scellées, le complexe du facteur inductible par l’hypoxie (HIF) est activé, qui est directement impliqué dans la production de facteurs moléculaires tels que le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF). La régulation positive du facteur de croissance transformant 3 (TGF-3) dans l’épiderme diminue l’expression du TGF-1, ce qui est important pour supprimer l’activité des macrophages. De plus, les cytokinines anti-inflammatoires telles que l’interleukine (IL)-10 et le facteur de croissance des kératinocytes (KGF) sont régulées négativement, tandis que l’IL-6 et le facteur de nécrose tumorale (TNF-α) sont élevés ( Fig. 3).). Il existe également un déclin d’autres facteurs de croissance favorisant l’angiogenèse, tels que le facteur de croissance analogue à l’insuline-1 (IGF-1), le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF), le facteur de croissance épidermique (EGF), l’IL-8 et les nerfs . facteur de croissance (NGF), dans le DFU, ce qui entraîne un flux sanguin insuffisant. En raison de la régulation négative des facteurs de croissance comme l’IGF-1, le TGF-1 et le PDGF, ainsi que du collagène et des glycosaminoglycanes (GAG), une mauvaise matrice extracellulaire (ECM) est toujours liée au DFU [ 27 ]. Les facteurs de croissance, les médicaments antidiabétiques, l’urokinase , les plantes, les statines, la daltéparine et les agents biologiques tels que la matrice peptidique acide ne sont que quelques-unes des variables moléculaires qui ont été liées au complexephysiopathologie et guérison lente du DFU [ 3 , 28 ].

7 . Approche naturelle pour le traitement et la gestion de la DFU

Malgré la grande incidence de la maladie, on ne sait toujours pas comment gérer et traiter la DFU. Très peu d’informations étaient accessibles pour aider à réguler et gérer l’état de santé à l’aide de thérapies naturelles. Il y a eu des rapports faisant état de quelques plantes ( Tableau 1 ), de composants isolés, de produits contre les insectes et de formulations à base de plantes ayant une efficacité substantielle contre la DFU, représentée comme suit.

Tableau 1 . Synthèse sur la liste des plantes médicinales et leurs effets pharmacologiques dans la gestion des DFU.

SL. Non	Nom scientifique	Famille	Nom commun	Type d’études	Parties et extraits de plantes	Action pharmacologique	Référence
1.	Abutilon indicum L.	Malvacées	Mauve indienne	In vitro	Extrait éthanolique de fruits	L’extrait chargé en nanoparticules lipidiques solides présente une activité antimicrobienne significative contre diverses bactéries Gram positives et Gram négatives isolées du DFU.	[ 45 ]
2.	Actinidia deliciosa (A.Chev.) C·F.LiangandA.R.Ferguson	Actinidiacées	Kiwi	Essai clinique	Extrait pur de fruits	L’extrait a considérablement réduit la surface de l’ulcère du pied par rapport au groupe témoin. Il augmente la quantité de collagène et de tissu de granulation chez les individus traités au kiwi.	[ 46 ]
3.	Ageratina pichinchensis (Kunth) RMKingandH.Rob.	Composée	–	Essai clinique	Partie aérienne, extrait d’hexane-acétate d’éthyle 7:3	L’extrait de plante a complètement guéri l’ulcère du pied diabétique après 24 semaines de traitement.	[ 47 , 48 ]
4.	Moulin à Aloe Vera .	Liliacées	Aloès	In vivo	Extrait éthanolique de partie aérienne	L’extrait de parenchyme d’ Aloe a montré une activité remarquable de guérison des ulcères sur des animaux expérimentaux.	[ 49 ]
				Rapport de cas	Extrait éthanolique de partie aérienne	L’application topique de la plante après une radiothérapie IR continue diminue considérablement le temps de guérison des ulcères.	[ 50 ]
				Essai clinique	Extrait éthanolique de partie aérienne	Le pansement à l’aloe vera réduit considérablement la zone ulcéreuse.	[ 51 ]
7.	Aristolochia indica L.	Aristolochiacées	Aînée indienne, Snakeroot	In vitro	Nanoparticules de ZnO d’extrait aqueux	Les nanoparticules de ZnO d’extrait aqueux de la plante possèdent une activité antimicrobienne significative qui contribue à la mort des cellules bactériennes.	[ 52 ]
8.	Azadirachta indica A.Juss.	Méliacées	Neem	Essai clinique	Extrait aqueux de feuilles	L’extrait de plante augmente considérablement l’activité de guérison des ulcères diabétiques en application topique.	[ 53 ]
9.	Café canéphora	Rubiacées	Café	Essai clinique	Extrait aqueux de fruits	L’extrait de café en poudre a considérablement augmenté la vitesse du tissu de granulation ainsi que la capacité à combattre l’infection des plaies après 3 à 4 jours de traitement continu.	[ 54 ]
dix.	Davilla nitida (Vahl) Kubitzki	Dilléniacées	Chaparro	In vitro	Extrait éthanolique d’écorce	L’extrait de la plante a montré une activité antimicrobienne remarquable contre les bactéries multirésistantes isolées de l’ulcère du pied diabétique.	[ 55 ]
11.	Moulin à Lavandula angustifolia .	Lamiacées	Lavande	In vitro	Feuille, extrait d’éthanol à 70 %	L’extrait de plante s’est avéré avoir une valeur CMI considérable contre les bactéries pathogènes DFU telles que contre les souches de Staphylococcus aureus sensibles à la méthicilline et résistantes à la méthicilline , par rapport à la gentamycine, un antibiotique standard.	[ 56 ]
12.	Melilotus officinalis (L.) Pall.	Fabacées	Mélilot jaune	Essai clinique	Extrait de fleur	La plante réduit considérablement la zone d’ulcère du pied diabétique après un traitement continu.	[ 39 ]
13.	Myrtus communis L.	Myrtacées	Myrte	Rapport de cas	Extrait aqueux de fruits	La partie fruit de la plante guérit potentiellement les ulcères du pied diabétique en inhibant la réponse inflammatoire et le stress oxydatif.	[ 57 ]
14.	Onosma microcarpum DC.	Boraginacées	Onosma	In vivo	Extrait de racine à l’hexane	La partie racine de la plante a montré une guérison complète de l’ulcère du pied diabétique après 20 jours de traitement continu.	[ 58 ]
15.	Quercus infectoria G.Olivier	Fagacées	Galles, Galles de la Mecque, Noix Magiques	Essai clinique	Extrait d’éthanol de fruits	La plante réduit considérablement la taille de la plaie après un traitement continu de 8 mois.	[ 59 ]
16.	Rehmannia glutinosa Libosch	Scrophulariacées	digitale chinoise	In vivo	Extrait aqueux de plante entière	L’extrait a montré une réduction remarquable de la surface de l’ulcère en augmentant la libération du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF).	[ 60 ]
17.	Strychnos nux-vomica L.	Loganiacées	Nux-vomica	In vitro	Nanoparticule de ZnO d’extrait aqueux	Les nanoparticules d’extrait de ZnO ont montré une activité antimicrobienne remarquable contre les bactéries multirésistantes isolées du DFU.	[ 61 ]
18.	Teucrium polium	Lamiacées	Germandrée feutrée	In vivo	Extrait éthanolique de fruits	Une pommade à 10 % de l’extrait a montré l’activité de guérison des ulcères la plus élevée.	[ 62 ]
19.	Tinospora cordifolia (Willd.) Miers	Ménispermacées	Gurjo	Essais cliniques	Extrait aqueux de fruits	L’étude clinique a montré que le traitement adjuvant de T. cordifolia améliore la guérison de la DFU en réduisant le débridement.	[ 63 ]
20.	Urtica dioica L.	Urticacées	Ortie	In vitro	Feuille, extrait d’éthanol à 70 %	L’extrait de plante s’est avéré avoir une valeur CMI considérable contre les bactéries pathogènes DFU telles que contre les souches de Staphylococcus aureus sensibles à la méthicilline et résistantes à la méthicilline , par rapport à la gentamycine, un antibiotique standard.	[ 56 ]

7.1 . Plantes médicinales

De nombreuses espèces de plantes et d’herbes ayant des propriétés cicatrisantes en cas de diabète ont été découvertes grâce à des recherches ethnobotaniques en Afrique et dans d’autres pays en développement. Sur la base des preuves, de nombreux chercheurs ont validé scientifiquement son utilisation en utilisant divers modèles expérimentaux. L’article répertorie un total de 18 extraits de plantes médicinales pouvant traiter les UUP ; parmi celles-ci, six plantes auraient été testées dans des tests in vitro , quatre plantes auraient été testées dans des modèles in vivo , deux plantes auraient été rapportées dans des études de cas et huit plantes auraient été impliquées dans des tests cliniques. Ageratina pichinchensis (Kunth), Aloe vera Mill., Actinidia deliciosa (A.Chev.), Aristolochia indica ALAzadirachta indica A. Juss., Coffea canephora et Melilotus officinalis (L.) Pall, sont quelques plantes médicinales qui possèdent une activité curative DFU remarquable. Une explication détaillée de l’activité pharmacologique, des parties de la plante et de la méthode d’application est répertoriée dans le tableau 1 .

7.2 . Composé isolé (naringine)

Chimiquement, la naringine , également connue sous le nom de 4′,5,7-trihydroxy flavanone 7-rhamnoglucoside, est un glycoside de flavanone dérivé de divers raisins et agrumes, qui a de nombreuses applications thérapeutiques. La naringine possède un large spectre d’activités pharmacologiques, notamment des propriétés anti-inflammatoires, anti-ulcéreuses, anticancéreuses, antioxydantes, antiathérogènes, neuroprotectrices et hépatoprotectrices [ 29 , 30 ]. Kandhare et ses associés en 2016 ont réalisé une expérience in vivo sur le DFU en utilisant la streptozotocine(STZ, 55 mg/kg, ip) a provoqué le diabète chez des rats. Le potentiel de guérison de la naringine (20, 40 et 80 mg/kg, po) a été étudié chez des rats présentant des plaies implantées chirurgicalement sur la surface dorsale de leurs pattes postérieures contre l’insuline standard (10 UI/kg, sc) et le tétrachlorodécaoxyde (TCDO ) . (1 goutte, deux fois par jour, par voie topique) pendant 16 jours. Après avoir analysé toutes les données statistiques, il a été déterminé que le traitement par la -naringine à des doses de 40 et 80 mg/kg entraînait une guérison significative (P < 0,05) de la DFU. De plus, la naringine conduit à une régulation positive de l’expression de l’ARNm de facteurs de croissance tels que VEGF-c, TGF-β et IGF-1, ainsi qu’à une régulation négative de médiateurs de l’inflammation, notamment TNF-α, IL-1β et IL-. 6 [ 31 ].

7.3 . Formulations à base de plantes

En Inde, le concept de formulation polyherbes est mis en avant dans la littérature ayurvédique « Sarangdhar Samhita » depuis 1300 après JC. Il repose principalement sur la combinaison de plusieurs herbes médicinales pour obtenir un meilleur effet thérapeutique. De même, il nécessite une faible dose pour obtenir une activité pharmacologique souhaitable, ce qui réduit finalement le risque d’effets secondaires délétères chez l’homme [ 32 ]. De nombreuses autres pratiques traditionnelles, comme la médecine traditionnelle chinoise , la médecine traditionnelle européenne, la médecine traditionnelle coréenne , la médecine traditionnelle africaine, etc., utilisent également le concept de formulations polyherbes pour préparer des produits à base de plantes [ 33 ].

7.3.1 . Pommade Jing Wan Hong

La pommade comprend trente herbes chinoises différentes destinées à stimuler la circulation sanguine afin de disperser la stase sanguine , d’éliminer la chaleur et l’humidité et de diminuer l’enflure grâce à la désintoxication . Parmi les 30 variétés d’herbes chinoises utilisées, les ingrédients les plus courants présents dans la pommade comprennent l’Angelica dahurica , le Boreol, la lobélie chinoise , le Pangoli, le Radix ampelopsis , le Rhizoma atractylodis , la racine de pivoine rouge et le Rhizoma l igustici Chuanxiong . Utilisation de rats Wistar induits par la streptozotocine pour développer un diabète et un nerf sciatiquedommages pour induire la DFU, l’étude prévoyait d’évaluer l’efficacité et les mécanismes de cicatrisation de la pommade. La pommade Jing Wan Hong semble réduire la gravité des ulcères du pied chez les rats diabétiques ayant subi des lésions nerveuses initiales. La taille de l’ulcère du pied et le grade de Wagner ont tous deux diminué après sept jours de traitement. Les rats diabétiques présentant des ulcères du pied ont guéri presque complètement après 21 jours de traitement. De plus, cet effet semble être médié par une augmentation de l’expression de l’ARNm du PDGF , mais il n’y a eu aucun impact sur l’ expression de l’ARNm du TGF, du VEGF ou du FLT-1 (Fms Related Receptor Tyrosine Kinase 1) [ 34 ].

7.3.2 . Huile d’ulcère (UO)

L’huile d’ulcère est une plante médicinale chinoise utilisée en externe pour traiter les plaies et purger les toxines. Il contient principalement Angelica dahurica ainsi que Cortex p hellodendri . L’activité pharmacologique de ces plantes justifie l’utilisation de telles formulations à base de plantes chinoises en DFU. Jia et ses collègues (2018) ont étudié l’utilisation d’huile d’ulcère dans le DFU en utilisant des rats diabétiques induits par la streptozotocine. De plus, ils ont exploré le mécanisme par lequel il accélère la guérison des ulcères à l’aide de la technique du Western Blot.. Une fois l’étude terminée, il a été découvert que l’huile d’ulcère est capable d’inhiber l’expression de la protéine-tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) et des produits finaux glycosylés avancés (AGE) et d’améliorer l’expression du VEGF et du PDGF contribuant à la cicatrisation des ulcères [ 35 ] .

7.3.3 . Gel Holoil

Le gel Holoil est largement utilisé en Italie et est composé d’un mélange d’ extrait de fleur d’ Hypericum perforatum et d’huile de neem Azadirachta indica . En 2013, Iabichella et ses associés ont réalisé une étude de cas sur des patients DFU âgés de 72 ans atteints de diabète de type 2. Au cours de l’expérience, les lésions ont été nettoyées et le gel Holoil a été appliqué deux fois par semaine pendant 4 mois. Après une observation continue, il a été constaté que l’ulcère présentait un tissu de granulation et une épithélisation cicatrisante . De plus, cela réduit considérablement la taille de la zone ulcéreuse, ce qui implique l’utilisation de ce gel à base de plantes pour le traitement de la DFU [ 36 ].

7.4 . Crèmes à base de plantes

7.4.1 . Bensal HP

Bensal HP est une pommade topique utilisée pour traiter les ulcères et les plaies récalcitrantes. Les ingrédients actifs sont l’acide salicylique (3 %) et l’acide benzoïque (6 %) dans une base de polyéthylène glycol et l’extrait d’écorce de Quercus rubra (3 %). Cette formulation a été développée par Harry Stanley et l’autorisation a été obtenue de la Food and Drug Administration (FDA) en tant que médicament en vente libre (OTC) pour traiter certaines affections cutanées eczématoïdes, notamment l’inflammation et l’irritation. Après avoir observé le potentiel thérapeutique contre un large éventail de maladies inflammatoires , Jacobs et Tomczak ont ​​décidé de réaliser des essais cliniques pour la formulation contre le DFU et de la comparer avec un contrôle positif pris commecrème de sulfadiazine d’argent (SSC) pour le traitement des ulcères de Wagner de grade 1 ou 2 pieds. L’essai humain a montré des résultats significatifs par rapport au SSC standard pour le traitement de la DFU (grade Wagner 1 ou 2). L’étude a inclus 40 patients diabétiques présentant des ulcères d’un diamètre de 3 cm, quel que soit le type de diabète. Il n’y avait pas de différence significative entre le groupe Bensal HP et le groupe SSC au début de l’enquête, mais à la fin de l’étude, le diamètre de la plaie du groupe traité Bensal HP avait diminué à 72,5 %, contre 54,7 % dans le groupe traité par Bensal HP. Groupe SSC, ce qui est statistiquement significatif (P = 0,059) [ 37 ].

7.4.2 . Sémelil (Angipars™)

Semelil (Angipars™) est un extrait naturel d’herbe de Melilotus officinalis qui a été proposé pour le traitement de la DFU [ 38 ]. Cette activité est principalement tirée par les coumarines et les flavonoïdes. En 2008, Larijani et ses associés ont mené une étude clinique multicentrique pour évaluer l’efficacité de Semelil (Angipars™) pour accélérer la guérison de la DFU. Les 25 patients ont été divisés en deux groupes, comprenant un groupe de traitement ayant reçu Semelil en association avec un traitement conventionnel et un autre groupe (groupe témoin) ayant reçu uniquement un traitement conventionnel. Après 4 semaines de traitement, le pourcentage de diminution de surface fluctue significativement dans le groupe traitement avec 64% par rapport au groupe témoin 25%. De même, la surface moyenne de l’ulcère dans les groupes de traitement et témoin était de 479,93 ± 379,75 mm ² et 766,22 ± 960,50 mm ² , ce qui se réduit à 198,93 ± 143,75 et 689,11 ± 846,74 après traitement, respectivement [ 39]. De plus, dans une autre étude, la toxicité dose-limitante (DLT) et la dose maximale tolérée (MTD), dans un essai clinique de phase I pour DFU, ont été réalisées pour Semelil (Angipars™) [ 40 ] . Dans l’étude, ils ont observé que l’ulcère du pied s’améliore considérablement jusqu’à la dose de 10 cc par jour et qu’une phlébite au site de perfusion a été observée avec une dose de 13,5 cc par jour. L’étude a révélé que la dose maximale tolérée (DMT) de Semelil (Angipars™) a été atteinte à 10  cc/jour et qu’une toxicité limitant la dose (DLT) a montré une phlébite dans la veine d’injection . Semelil (Angipars™) ne semble pas avoir d’effets secondaires ou de toxicité significatifs, ce qui suggère qu’il pourrait devenir un élément de routine du traitement par DFU.

7.4.3 . Autre crème aux herbes

Kuo et coll. 2012 a utilisé une étude monocentrique, contrôlée et ouverte impliquant vingt-quatre patients souffrant d’ulcères du pied de grade 3 de Wagner pour évaluer les effets curatifs d’une crème à base de plantes contenant du Plectranthus amboinicus (Lour.) Spreng (Lamiaceae) et de la Centella asiatica ( L .). Urbain (ombellifères). Tous les patients ont été divisés en deux groupes, l’un pour la crème aux herbes et l’autre pour les pansements à base de fibres hydrocolloïdes. Il n’y avait pas de différence statistiquement significative dans la taille de la plaie entre la crème aux herbes et le pansement hydrocolloïde.groupes après 7 et 14 jours de suivi. De plus, la crème aux herbes a montré une légère amélioration chez les patients par rapport aux fibres hydrocolloïdes, sans aucune signification statistique. Il a été constaté que la crème aux herbes pouvait être utilisée à la place du pansement aux fibres hydrocolloïdes dans le traitement du DFU [ 2 ]. Dans une autre étude, Mahboubi et ses associés ont étudié l’efficacité d’une crème à base de plantes contenant des huiles essentielles de Pelargonium graveolens et d’Oliveria decombens en utilisant un modèle animal de rat pour le traitement topique de l’effet curatif du DFU. Le résultat de l’expérience révèle que la crème aux herbes possède une remarquable activité de guérison des ulcères avec une réparation tissulaire la plus élevée.taux par rapport aux autres formulations. De plus, l’examen histopathologique des tissus a indiqué un score de régénération plus élevé [ 41 ].

7.5 . Suppléments à base de plantes

Leung et ses associés ont réalisé un essai clinique randomisé en double aveugle sur une boisson à base de plantes contre les DFU et son statut en matière de sauvetage de membres . Le supplément contient 12 herbes largement distribuées en Chine, à savoir. Radix astragali , Radix S tephaniae tetrandrae, Rhizoma A tractylodis marcocephalae, Radix rehmanniae , Radix P olygoni multiflori, Rhizoma dioscoreae, Radix S milax china, Rhizoma alismatis, Rhizoma S milacis glabrae , Fructus corni, Cortex moutan et Fructus schisandrae.Les patients de l’étude ont été sélectionnés dans les services d’orthopédie de deux hôpitaux généraux en Chine sur la base de leurs antécédents de diabète depuis 7 à 12 ans ainsi que de leurs antécédents d’ulcères du pied depuis 7 à 25 semaines. Une fois l’étude terminée, il a été rapporté que le supplément à base de plantes améliorait la croissance du tissu de granulation, la température de la peau et la consommation d’oxygène autour de la zone de l’ulcère. De plus, il aide également à réduire le TNF-α dans le sérum sanguin et joue un rôle important dans la cicatrisation des ulcères [ 42 ]. Malone et un collègue ont réalisé un rapport de cas sur l’utilisation de drogues traditionnelleset des médecines traditionnelles saoudiennes pour la gestion de la DFU. Une femme bédouine de 68 ans atteinte de gangrène sèche a été sélectionnée pour l’étude. Après la réussite de l’étude, il a été rapporté que le miel et les graines noires ( Nigella sativa ) suivis de myrrhe ( Commiphora molmol ) produisaient un résultat efficace en application topique contre la gangrène [ 43 ]. Dans le cadre d’une étude descriptive transversale, Bakhotmah et ses associés ont examiné les pratiques de médecine complémentaire et alternative (MAC) de 142 diabétiques à Djeddah et en Arabie Saoudite. L’étude a rapporté que le miel (56,6 %) est le CAM le plus couramment utilisé pour le traitement de la DFU, suivi de C. molmol (myrrhe) (37,4 %).Nigellia sativa (graine noire) (35,1 %) et Lawsonia inermis (henné) (12,1 %). Le miel, seul ou en combinaison avec d’autres médicaments à base de plantes comme les graines noires et la myrrhe, est en tête de liste des 10 remèdes naturels typiques utilisés par voie topique pour traiter les UUP [ 44 ].

7.6 . Micronutriments pour la gestion du DFU

Les micronutriments, tels que les oligo-éléments et les vitamines, sont particulièrement importants dans le traitement des UUP car ils facilitent le processus de cicatrisation des plaies. Il réduit le risque de développer des plaies de pression [ 64 ].

7.6.1 . Vitamines

La vitamine D est responsable de la réduction de la fibrose des plaies. Dans une étude menée auprès de diabétiques souffrant d’ulcères du pied, Razzaghi et ses collègues ont découvert que l’administration de comprimés de vitamine D de 50 000 UI deux fois par semaine pendant trois mois favorisait la guérison en améliorant le contrôle glycémique . L’un des résultats était une réduction de l’inflammation et du stress oxydatif . La supplémentation en vitamine D a diminué la synthèse de l’hormone, ce qui peut restreindre la génération de protéine C-réactive (CRP), qui conduit à une inflammation, et d’espèces réactives de l’oxygène , qui peuvent induire un stress oxydatif [64,65]. Depuis plus d’un demi-siècle,la vitamine Ea été utilisé pour traiter les affections cutanées et guérir les plaies. Une étude menée par Musalmah et ses collègues a étudié l’efficacité de l’α-tocophérol en tant qu’agent antioxydant potentiel pour traiter les ulcères diabétiques chez les rongeurs. Les résultats de l’expérience indiquent que la vitamine E réduit considérablement les niveaux plasmatiques de malondialdéhyde et augmente l’activité de la glutathion peroxydase , permettant aux plaies des rats diabétiques de guérir plus rapidement [ 66 ]. De plus, la vitamine C est un composant essentiel dans la création du cartilage et un facteur essentiel dans la fabrication du collagène pour la peau. Une carence en vitamine C peut rendre la cicatrisation des plaies plus difficile et augmenter le risque d’infection. Il est également associé àactivité antioxydante , formation de collagène, apoptose cellulaire , maturation, sécrétion et dégradation pendant la phase de prolifération. Selon une étude récente, la vitamine C favorise la production de TGF-β1, l’expression de la métalloprotéinase-1 matricielle (MMP-1) et l’ activité de la gélatinase , ce qui améliore la morphologie cellulaire des plaies [ 67]. De plus, la vitamine A favorise la cicatrisation des plaies au stade initial en stimulantles monocyteset les macrophages et en modérant l’activité de la collagénase . Pourtant, aucune étude significative n’a été menée pour évaluer sa capacité spécifique à guérir les UPD.

7.6.2 . Minéraux

Les minéraux et autres oligo-éléments jouent un rôle essentiel dans la gestion de la DFU. Pour l’équilibre, le corps a souvent besoin de doses régulières à des niveaux extrêmement faibles, en particulier pendant l’homéostasie et la cicatrisation des plaies. En particulier, les minéraux et les oligo-éléments servent de cofacteurs aux enzymes cicatrisantes. Le magnésium a été associé à un risque plus élevé de DFU car il constitue un cofacteur crucial pour de nombreuses réactions enzymatiques. De plus, il est également associé à une altération de la fonction endothéliale , à un dysfonctionnement de l’insuline, à une neuropathie et à une altération de la fonction plaquettaire [ 64]. De même, Larijani et ses collègues ont démontré que chez les patients DFU, les taux sériques de zinc étaient significativement inférieurs à ceux des autres patients diabétiques sans ulcères du pied [ 68 ]. Le fer est considéré comme l’un des minéraux les plus importants associés à la cicatrisation des plaies du DFU, qui agit comme cofacteur dans la synthèse du collagène et contrôle l’anémie. Takayama et Aoki ont expliqué l’effet bénéfique de la lactoferrine (une glycoprotéine sécrétée par les cellules épithéliales glandulaires qui se lient au fer) sur la phase inflammatoire initiale de la DFU [ 69]. Bien que peu de chercheurs aient justifié l’importance du magnésium, du zinc et du fer pour la guérison rapide du DFU, d’autres oligo-éléments tels que le bore et le cuivre nécessitent une élucidation appropriée de leur activité pharmacologique car ils sont impliqués en tant que cofacteur dans la synthèse des protéines et la formation du collagène .

7.7 . Produits contre les insectes

7.7.1 . Propolis

La propolis est une résine anti-inflammatoire naturelle que les abeilles ouvrières consomment pendant le processus de collecte et de mastication des matières végétales. Les enzymes salivaires des abeilles sont principalement mélangées à de la cire pour produire de la propolis. Plusieurs études ont rapporté les propriétés anti-inflammatoires, antioxydantes et antimicrobiennes de la propolis qui soutiennent son utilisation contre les UUP. Les biomolécules actives telles que les flavonoïdes et les esters de l’acide caféique inhibent généralement la métalloprotéinase-9 matricielle (MMP-9) et d’autres protéinases proinflammatoires qui sont des indicateurs clés associés à la DFU [ 70 , 71]. Dans un essai clinique impliquant vingt-quatre patients souffrant d’ulcères chroniques du pied diabétique pendant six semaines, Henshaw et ses collègues ont étudié l’application topique de propolis protectrice de ruche pour le traitement des UUP. Dans l’étude, tous les ulcères ont été classés selon le grade établi par l’Université du Texas (principalement le grade 1) et le système de classification (stade B), ce qui permet de prédire uniformément les résultats de la guérison des ulcères. Après la première semaine de traitement, la zone ulcéreuse a été réduite de 41 % dans le groupe propolis, contre 16 % dans le groupe témoin. De plus, l’application topique de propolis réduit considérablement la MMP-9 du liquide de la plaie post-débridement de 18,1 % contre 2,8 % du groupe témoin après un traitement de 3 semaines [ 70 ] .

7.7.2 . Chéri

L’action antibactérienne du miel est principalement due à son osmolarité, causée par sa teneur élevée en sucre, son pH acide et la présence de peroxyde d’hydrogène. Les composants non peroxydés tels que le méthylglycosal, la beédéfensine-1, les polyphénols et les acides phénoliques peuvent expliquer la variation de l’activité antibactérienne . Le miel contient du peroxyde d’hydrogène dans la plupart des cas, mais quelques-uns n’en contiennent pas. Par conséquent, certains composants non peroxydés peuvent également être responsables d’une activité antibactérienne. Le miel de Manuka ne contient pas de peroxyde, qui est un composant distinct de Manuka. Kateel et ses collègues en 2017 ont réalisé des études in vitro en considérant à la fois les bactéries Gram-positives et Gram-négatives. Les résultats de l’expérience ont indiqué que la bactérie Gram-positive, Staphylococcus aureus, ont été complètement tués dans les 6 heures suivant l’exposition au miel non dilué, tandis que les bactéries à Gram négatif, Escherichia coli et Pseudomonas aeruginosa , ont été complètement tuées dans les 8 heures [ 72 ]. De même, en 2020, Chaudhary et ses associés ont évalué l’activité de cicatrisation des plaies du miel de Jamun en utilisant un modèle de souris diabétiques induites par la streptozotocine. L’étude a révélé que l’application topique de miel Jamun chez un modèle de souris diabétique entraînait une fermeture significative de la plaie, une réépithélialisation, un dépôt de collagène et une formation équilibrée de myofibroblastes .]. En outre, dans une autre étude menée par Shukrimi et ses collègues, une enquête clinique prospective a été menée sur 30 patients (âgés de 31 à 65 ans) pour comparer l’efficacité du pansement au miel par rapport à la povidone iodée et aux pansements salins (témoin) dans le grade II de Wagner. ulcération du pied diabétique. L’étude a révélé que le temps de guérison moyen pour le groupe miel était de 14,4 jours, tandis qu’il était de 15,4 jours pour le groupe pansement standard [ 74 ]. Une étude descriptive transversale impliquant 1634 patients DFU concernant l’utilisation de la médecine complémentaire et alternative (MAC) dans leur vie quotidienne pour la gestion de la DFU a été réalisée à Djeddah, en Arabie Saoudite. Les observations ont montré que plus de la moitié de la population (56,6 %) utilise le miel comme CAM pour le traitement de la DFU [ 75 ,44 ]. Des études massives à travers le monde ont signalé l’utilisation potentielle de différents types de miel pour le traitement de la DFU en réalisant divers essais in vitro, in vivo et cliniques. La Food and Drug Administration des États-Unis (US-FDA) a approuvé le miel de Manuka comme pansement pour les DFU en 2007.

7.7.3 . Thérapie de débridement des asticots (MDT)

Le traitement de débridement des asticots , également connu sous le nom de thérapie par les asticots , de débridement biologique ou de thérapie larvaire, est une technique « ancienne » de cicatrisation des plaies. Dans le cadre de cette thérapie, des larves de mouches vivantes sont appliquées sur les plaies pour faciliter le débridement, la désinfection et, éventuellement, favoriser la cicatrisation des plaies. Dans des conditions cliniques contrôlées, une mouche verte commune ( Phaenicia sericata ) a produit une myiase chez la souris. Ce traitement est très efficace contre S. aureus résistant à la méthicilline(SARM) et autres bactéries résistantes. Dans une étude récente portant sur un seul patient, Azad et al. évalué l’effet de la PCT sur les patients atteints de DFU, un patient à la fois. Onze patients présentant des plaies moyennes (taille 3 cm × 11 cm) et disposés à essayer une thérapie médicamenteuse naturelle ont été sélectionnés. L’étude a révélé que la PCT guérit la zone de la plaie (exempte de desquamation) en 30 jours en favorisant les tissus de granulation et les stimulations nerveuses . De plus, MDT a également réussi à réduire les coûts de soins des plaies en raccourcissant les séjours à l’hôpital et en évitant les procédures d’amputation [ 76 ].

8 . Conclusion

Selon les résultats de la revue actuelle, le risque majeur d’augmentation des ulcères du pied est dû à des lésions des cellules nerveuses , à l’ischémie, à l’hypoxie , à une diminution de l’angiogenèse, au manque de production de vasodilatateurs et, très probablement, à une infection bactérienne. De plus, de nombreux facteurs moléculaires, notamment les récepteurs, les enzymes protéolytiques et les neuropeptides , ont été modifiés dans cet état pathologique, conduisant potentiellement à une cicatrisation prolongée des plaies en raison de la régulation négative du KGF , de l’IL-10, du PDGF, de l’IGF-1, de l’EGF et HIFet régulation positive du TNF-α, de l’IL-6 et du TGF-β2. Tous ces éléments et marqueurs moléculaires jouent un rôle important dans l’extension de la cicatrisation des plaies ulcérées diabétiques et peuvent être utilisés comme outils de diagnostic par les chercheurs pour détecter les patients souffrant de DFU. De plus, l’objectif principal de cette étude est de compiler toutes les informations disponibles sur les, des rapports de cas et des symptômes cliniques utilisant des substances naturelles pour traiter et gérer la DFU. Les résultats de la revue actuelle fournissent des informations sur l’utilisation de produits naturels pour la gestion de l’UPD, y compris l’utilité de 18 plantes médicinales avec 01 composants isolés, 07 formulations à base de plantes telles que des lotions à base de plantes, 03 produits contre les insectes et quelques micronutriments tels que des vitamines et minéraux. Malgré les informations limitées disponibles sur la substance naturelle utilisée pour la gestion de la DFU, certaines plantes médicinales ayant des effets précliniques et cliniques prometteurs rapportées dans cet article incluent Actinidia deliciosa , Ageratina pichinchensis, Aloe barbadensis, Astragalus membranaceus var. mongholicus, Azadirachta indica ,Coffea canephora , Melilotus officinalis, Myrtus communis, Onosma microcarpum, Quercus infectoria , Teucrium polium et Tinospora cordifolia .

Cette revue a identifié de nombreuses lacunes dans la recherche, qui peuvent théoriquement être considérées comme des informations légitimes pouvant être explorées plus en profondeur par les chercheurs du monde entier. Tout d’abord, bien que les extraits de plantes utilisés dans les études cliniques présentent des avantages significatifs, le mécanisme d’action spécifique aux niveaux biochimique et moléculaire a été moins étudié, ce qui indique des lacunes dans la recherche. Deuxièmement, il a été découvert que relativement peu de recherches avaient été menées sur les produits chimiques isolés et purifiés provenant de sources naturelles. En conséquence, cela reste une lacune dans les études permettant aux scientifiques d’étudier davantage les phytoconstituants actifs et de proposer de nouvelles molécules pour le traitement de la DFU. Troisièmement, même si quelques formulations à base de plantes médicinales ont été documentées dans cette étude, il existe relativement peu de traitements commercialisés disponibles auprès de médecines alternatives pour traiter la DFU. En conséquence, des essais cliniques approfondis sur le DFU sont nécessaires, prenant en compte les propriétés thérapeutiques des plantes, des animaux, des insectes et de leurs composés actifs. Par conséquent, cette revue conclut que la thérapie naturelle peut être explorée davantage pour traiter et gérer la DFU de manière efficace, rentable et reproductible.